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小儿脑瘫的流行病学
日期: 2010-02-23
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  小儿脑瘫的患病率通常用以1000名活产儿(或新生儿幸存者)中小儿脑瘫的数目表示.据PA.Davies报道,英国20世纪50年代初新生儿中脑瘫的发生率是2.2%,由于新生儿监护病房(NICU)的普及,高危儿和极体重儿的生存率大幅度提高,小儿脑瘫的发生率稳中有升,据报道,各国脑瘫 的患病率在0.74‰-5.9‰,多集中在2‰-3‰.日本在1961-1981年中进入运动障碍机构治疗的脑瘫 比率由31.7%增至62.8%,成为小儿麻痹症被控制后的主要运动残疾.

  我国1995-1997年对浙江、江苏部分地区进行脑瘫流行病学调查,发现7岁以下小儿脑瘫患病率约为1.5‰-1.8‰。1997-1998年对黑龙江等六省(区)1-6岁小儿进行脑瘫流行学调查,脑瘫患者病率1.92‰。脑瘫患儿男孩略多于女孩。男:女在1.13:1至1.57:1之间。其中低出生体重儿、早产儿、多胎、多产和母亲年龄大于40岁以上者,小儿脑瘫的患病率显着增高,城乡差别不明显,随着社会发展,发达国家重症脑瘫越来越多,手足徐动型越来越少。

  二,病因学

  小儿脑瘫的病因及发病机制目前尚不完全清楚。长期以来,人们一下认为产伤、窒息和胆红素脑病是导致小儿脑瘫的三大主要病因。一般可将病分为三类:

  (一)出生前因素(胎儿期因素)

  1.遗传因素   近年来,遗传因素在脑瘫中的作用逐渐被人们所重视。某些类型脑瘫具有遗传倾向,其中非痉挛型脑瘫(约占脑瘫的15%)具有遗传倾向的可能性最大,尤其是对伴有智力低下者,痉挛型脑瘫双瘫和四肢瘫的患儿的家庭成员有10%r 再发危险性,且大多数是常染色体隐性遗传。家庭中有脑瘫、智力低下者或父母亲是三代之内的近亲发生脑瘫的危险性为5倍以上,甚至几十倍。提示遗传因素是胎儿前期很重要的危险因素。

  最近有证据表明脑瘫与胎盘梗死及胎透盘中胚胎血管的栓塞相关,血栓栓塞时间与其他因素相互作用,最终导致脑瘫的发生。因子VLeiden的突变造成凝血级联反应的一种障碍并累及正常人群的2%-3%,有这一障碍的病人中枢性和外周性血栓形成的发生率较高。这一突变可能是围生期发生卒中和偏瘫的原因。许多研究表明因子VLeiden突变存在于26%的脑瘫病人,但在对照组中却只有1.5%。因子VLeiden的突变造成过多凝血酶的产生,并导致对活化蛋白C的抵抗及血栓形成倾向,发生反复血栓栓塞的危险性增加80-100倍,这种突变是常染色体显性遗传。另外还有凝血酶原基因突变和次甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的突变,其中MTHFR有两种突变,即C577T和A1298C。前者是常染色体隐性遗传,经纯合方式发生于白种人,约占6%-12%,这导致同型半胱氨代谢途径的缺陷,引起高凝状态。KarinB.nelson在早产儿脑瘫病因研究中发现eNOS、F7、LTA、PAL-1和ADRB-2基因与早产儿脑瘫的发生密切相关。

  2 母亲因素

  (1)宫空感染:宫内感染与脑瘫的发生有强相关性。包括细菌、病毒、病虫、支原体、弓形虫及真菌等,均可通过不同途径感染宫内胎儿而导致脑瘫 ,风疹病毒(RV),人巨细胞病毒(CMV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、腺病毒、肠道病毒以及单纯疱疹病毒(HSV)都有穿透胎盘能力。特别是风疹病毒、巨细胞病毒和单纯病疱疹病毒感染危险最大。在风疹病毒疫苗使用后,巨细胞病毒感染最为常见。在所有感染中,约10%小儿罹患脑瘫。感染后的绒毛膜羊膜以导致 极低出生体得,且对神经系统损害更易感染。孕期病毒感染也是导致脑瘫 的一个重要因素,尤其是嗜神经的疱疹病毒。

  (2)胚胎的炎症反应:胚胎的炎症反应系统可引起早产和新生儿转归不良。脐带炎与新生儿其他感染并发症以及脑瘫的发生相关,对1078例出生体重在1500克以下的婴儿进行的多中心研究表明,早产儿有胚胎炎症反应者易于发生脑白质损害,而且在胚胎脑部发生感染性况下,母亲的感染民能引起胚胎脑损伤。

  目前研究发现母亲有确定的感染,婴儿出生时有脓毒症者发生脑室周围白质软化(PVL)的危险性增加。而出生前用皮质激素皮质激素制剂治疗可使PVL和脑室内出血的危险降低56%

  。羊水中细胞因子的水平增高时新生儿发生脑损伤及长期残疾的危险性增加。

  (3)接触有害物质:大气污染、水源污染、工业废物和食品污染等都可影响胎儿发育,尤其是放射线和化学汞的影响最大。

  (4)疾病和药物因素:妊娠高血压综合症、甲状腺功能亢进、癫痫、心脏病和糖尿病等疾病因素,以及妊娠早中期的用药对胎儿脑发育都有影响。

  (5)其它因素:高龄孕服、吸烟、酗酒、吸毒、营养缺乏和社会阶层低等也是脑瘫的高危因素。

  3.胎儿因素

  (1)脑发育畸形:无脑回、巨脑回、多小脑回、灰质异位和脑裂畸形等 。

  (2)胎儿发育迟缓。

  (3)其他:胎盘早剥、胎盘功能不良、脐带绕颈、多胎妊娠和胎儿宫内窘迫等。据报道,约3/1的死产及早期新生儿疾病与胎儿宫内缺氧有关。有将近20%-40%的脑瘫与缺氧有关。

  4.细胞因子的水平 羊水中细胞因子水平的增高与新生儿脑损伤以及其后的长期残疾相关。已证实在有PVL的新生儿组织内TNF-a有高表达。TNF-a对神经元有直接的毒性作用,它和其他炎细胞因子水平等 都 与早产有强相关性。TNF的多态性,特别是TFN-2多态性与脑损伤的发生相关,但在这方面还需要更多的研究。最新研究表明,宫内感染、细胞因子改变与遗传易感基因有关。

  (二)出生时因素

  主要窒息、缺氧缺血性脑病、早产低出生体重、产钳助产、胎头吸引、第二产程延长和颅内出血等。

  (三)出生后因素

  多见于生患 各种颅内感染、头颅外伤、胆红素脑和煤气中毒等。

  由于脑瘫病因复杂,发病机制目前尚未完全清楚,因此一直是医学上公认的顽疾。脑瘫的病因尽管复杂多样,但它们的共同特点是有大脑皮质发育障碍或损伤,神经元细胞丢失变性甚至传导和调节功能的平衡。

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